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      癌癥易復發是因為這些細胞會顛覆免疫系統
      作者:維世爾 來源: 生物探索 時間:2017-10-19 瀏覽:37

            對于癌癥患者而言,最糟糕的狀況莫過于癌復發、轉移。而這也是造成多數患者死亡的主要原因。

            即便治療看似成功,患者體內殘留的腫瘤細胞也有可能“卷土重來”。這些“漏網之魚”被稱為微小殘留病變(minimal residual disease,MRD),是癌癥出現耐藥性、免疫逃逸的關鍵。

            10月16日,《Cancer Immunology Research》期刊在線發表一篇文章,揭示了這些殘余細胞導致癌癥復發的細節——它們會顛覆免疫系統,從篩查、攻擊腫瘤轉變為促進、無視腫瘤的擴增。

            來自于倫敦癌癥研究所的Kevin Harrington教授帶領團隊完成了這一研究。更重要的是,他們發現,現有的免疫療法可以對付這一惡化,阻止MRD對免疫系統的改變。

            “隨著研究的深入,我們越來越明確——免疫系統是我們有效對抗癌癥的核心?!?Kevin Harrington教授表示,“這一令人興奮的新研究有助于解釋,為什么有時候患者的免疫系統能夠有效地對抗癌細胞,有時候卻沒有?!?/span>

            研究團隊以患黑色素瘤小鼠為模型發現,與創傷或者感染反應有關的免疫細胞因子(例如TNFα、VEGF)能夠促進MRD的擴增。

            結果顯示,殘余的腫瘤細胞改變免疫系統的過程依賴于兩個關鍵因素的功能顛覆:

            1) 腫瘤壞死因子TNFα會從原發性腫瘤的抑制因子轉變為刺激因子,從而確保殘余腫瘤細胞的復蘇和擴大。

            2) 通常,原發性腫瘤誘導自然殺傷細胞(NK細胞)介導的細胞因子反應,表現為低水平的IL6和高水平的IFN-γ。但是,高表達PD-L1的殘留癌細胞會上調IL6因子、抑制IFN-γ,這一改變會導致自然殺傷細胞和T細胞活躍度降低。

            令人欣慰的是,當患癌小鼠接受靶向PD-1或者NK細胞的抗體治療后,癌癥復發的時間會延遲,或者根本不會復發。這意味著,封鎖PD-1、TNFα或者自然殺傷細胞的免疫療法能夠延遲或者預防癌癥復發。

      參考資料:

      Cancers Relapse by Feeding Off Immune Signals

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